Uncategorized Léo Garcia abril 12, 2025 0 Comentários

Mudança cerebral na puberdade pode explicar o autismo em um distúrbio genético

Resumo:

Pesquisadores identificaram alterações na conectividade cerebral antes e após a puberdade que podem explicar por que algumas crianças com síndrome da deleção 22q11.2 são mais suscetíveis ao autismo e à esquizofrenia. Utilizando imagens cerebrais em camundongos e humanos, o estudo encontrou que regiões cerebrais envolvidas no comportamento social estavam hiperconectadas na infância, mas subconectadas após a puberdade. Essas mudanças parecem estar relacionadas a alterações na estrutura sináptica, particularmente uma perda acentuada de espinhas dendríticas após a puberdade. A inibição de uma proteína-chave, a GSK3-beta, restaurou parcialmente a conectividade nos camundongos, destacando um possível alvo terapêutico para distúrbios neurodevelopmentais.

Principais Fatos:

Fonte: UCLA
Mudanças na conectividade cerebral antes e após a puberdade podem explicar por que algumas crianças com a síndrome da deleção 22q11.2 têm maior risco de desenvolver autismo ou esquizofrenia, de acordo com um estudo da UCLA Health.
Distúrbios psiquiátricos do desenvolvimento, como autismo e esquizofrenia, estão associados a alterações na conectividade funcional cerebral. No entanto, a complexidade dessas condições torna difícil entender as causas biológicas subjacentes.
Pesquisadores da UCLA Health e colaboradores estudaram uma condição genética específica, a síndrome da deleção 22q11.2 — causada pela falta de DNA no cromossomo 22 —, que está associada a um maior risco de desenvolver condições neuropsiquiátricas, como autismo e esquizofrenia.

O Estudo

Publicado recentemente na revista Science Advances, o estudo utilizou imagens cerebrais funcionais em humanos e camundongos geneticamente modificados para investigar os mecanismos potenciais que ligam a mutação genética ao desenvolvimento de condições neuropsiquiátricas.

As imagens cerebrais mostraram que as regiões cerebrais, tanto em humanos quanto em camundongos, estavam hiperconectadas antes da puberdade, mudando para subconectadas após a puberdade, particularmente em regiões cerebrais associadas a habilidades sociais e autismo.

Alterações Sinápticas

Carrie Bearden, co-autora sênior do estudo e professora do UCLA Health Semel Institute e do UCLA Brain Research Institute, afirmou que as mudanças no nível sináptico parecem explicar o repentino cambio na conectividade e nos efeitos associados ao comportamento social.

“As diferenças na conectividade funcional observadas na RMI são comumente encontradas em distúrbios psiquiátricos, mas não temos um bom entendimento do porquê. Foi realmente valioso estudar esse fenômeno em espécies diferentes”, disse Bearden.

Utilizando camundongos geneticamente modificados para imitar a síndrome da deleção 22q11.2, Bearden e seus colegas do Italian Institute of Technology encontraram que os camundongos mais jovens tinham uma maior densidade de espinhas dendríticas durante a infância em comparação com camundongos selvagens (normais).

Após os camundongos atingirem a puberdade, o número de espinhas dendríticas diminuiu acentuadamente em comparação com os camundongos selvagens.

Proteína GSK3-beta

A proteína GSK3-beta, envolvida na regulação sináptica, pode desempenhar um papel nas mudanças de conectividade.

Bearden e seus colaboradores usaram um medicamento para inibir a GSK3-beta, o que funcionou para restaurar temporariamente a atividade cerebral e a densidade de espinhas dendríticas nos camundongos, possivelmente regulando a remoção de espinhas dendríticas.

Implicações Clínicas

As imagens cerebrais de humanos com a condição também encontraram que as regiões cerebrais afetadas pelas mudanças de conectividade tinham genes enriquecidos relacionados à GSK3-beta. Além disso, as mudanças na conectividade cerebral estavam relacionadas ao comportamento social em humanos, sugerindo que a fiação alterada contribui para traços autistas.

Essas descobertas sugerem que a disfunção sináptica impulsiona as mudanças na atividade cerebral e pode ser um alvo para prevenir ou reduzir os sintomas causados pela síndrome da deleção 22q11.2.

“Essas descobertas sugerem fortemente que a poda excessiva de sinapses durante o desenvolvimento pode contribuir para os desafios comportamentais que observamos”, disse Bearden.